環境因子による多動性障害のエピジェネティック解析（平成 21年度）
Study of epigenetics for enviromental
factor-caused rat hyperactivity

研究概要

これまでの環境化学物質の健康リスク評価は、成人の生理学に基づいて行われてきているが、小児の生理学に基づいたリスク評価の体系は全く整備されておらず、それに向けての着手が急務である。環境化学物質による小児への影響に関する疫学調査も実施され、その影響を懸念する発表がなされてきているからである。
　近年、環境に存在する化学物質による発達期中枢神経系への影響についての動物実験の報告が相次いでいる。こうした中、私たちはラット多動性障害について報告してきている。
多動性障害は多因子性疾患としてとらえられてきており、遺伝的素因と環境因子の何らかの相互作用によるものと考えられてきている。そこで、本研究では環境化学物質によるラット多動性障害のエピゲノムからのアプローチによりその遺伝メカニズムを解析する。

研究の性格

• 主たるもの：基礎科学研究
• 従たるもの：応用科学研究

全体計画

2009年度　多動性障害ラットの多世代交配と遺伝様式の解析
2010年度-2011年度多世代多動性障害ラットのエピジェネッティック解析

今年度の研究概要

１．多動性障害ラット（Ｆ０)の作製
生後５日齢のラット新生仔に環境化学物質を経口投与する。３週齢まで授乳を続ける。ヒト学童期に相当する４〜５週から自発運動量の測定を開始する。１２時間サイクルの明暗を設定して防音箱内で実施する。対照ラットの自発運動量と比較しながら多動性障害を判定する。判定が困難な場合は、陽性コントロールを併用する。

２．多動性障害ラットの多世代交配と遺伝様式の解析
雄性多動性障害ラット(F0)を野生型雌性ラット（９週齢前後）と交配する。プラグが確認されたら雄を隔離し、出産を待つ。Ｆ１が４〜５週齢あるいは８〜１０週齢に達したとき、それぞれの自発運動量を測定する。Ｆ１雄性多動性障害ラットが確認されたならば、野生型雌性ラットと交配しF2を得る。

３．エピジェネティック解析のための試料調製
上記で作製された多動性障害ラット及びコントロールラットから運動を司るドーパミン神経系のエピジェネティックス解析を行うために線条体及び中脳を単離する。