リスク健康研究に関する基盤的研究（平成 31年度）
Fundamental Study on the Basis of Health and Environmental Risk Research

研究概要

リスク健康研究として全体の基礎となる基盤的な調査研究を実施する。当面の課題として、いくつかの化学物質の発がん性予測、DNAメチル化マーカー等の研究を進め、またリスク健康の両分野研究のとりまとめに関連する基礎研究を実施する。

研究の性格

• 主たるもの：基礎科学研究
• 従たるもの：応用科学研究

全体計画

化学物質の発がん性は体内で発生する突然変異と相関性があると考えられているが、その詳細な解析を進めている。突然変異検出用遺伝子導入動物への化学物質投与により標的遺伝子上で発生した突然変異の特徴と、腫瘍内で発生した突然変異の特徴との関連性の解析を進める。発がん物質である無機ヒ素とヒトにおける主要がん抑制経路であるp53-MDM2系に関与するタンパク質との反応性を調べることにより、無機ヒ素の発がん機構を推定する。また、無機ヒ素曝露による健康影響を検出するDNAメチル化マーカーの同定を目指し、ヒ素汚染が深刻なバングラデシュにおける慢性ヒ素曝露及びそれが原因と考えられる健康被害に関連するDNA メチル化変化を検討する。化学物質の健康リスク評価、特に発がんリスクと神経発達毒性のリスク評価について評価手法の検討を実施し、リスク評価における発がんおよび神経発達毒性発現の機構や閾値の意味について考察する。このほか、リスク健康両分野の研究全体に係わる基礎研究を、課題の必要性に対応して実施する。

今年度の研究概要

化学物質投与による体内突然変異頻度と発がん頻度のデータを収集し、投与経路や標的臓器別にデータを整理し、両者に相関性がみられるかを検討する。酸化ストレスに起因する腫瘍に特異的に誘導される突然変異ホットスポットの同定を進める。前骨髄性白血病タンパク質(PML)は、低濃度の無機ヒ素に反応して不溶化され低分子タンパク質による修飾を受ける。今年度は、PMLノックアウト細胞を用いてヒ素に曝露することに伴うがん関連因子の変化を調べることにより、PMLの生理機能を明らかにする。バングラデシュの血液ゲノムDNAについて、新たな領域のメチル化をパイロシークエンスにより測定し、ヒ素汚染とDNAメチル化の関連を検討する。また、ヒ素汚染と喘息との関連についても検討をすすめる。疫学知見データに基づく化学物質の発がんリスクの定量的評価方法について、動物実験データに基づく評価と比較しつつ引き続き検討を行う。さらに神経発達毒性に関して、その毒性を小動物において適正に評価するための、行動科学的に有効なスクリーニング手法・精査手法の導入を検討する。このほか、安全確保プログラムPJ8とともに、リスク健康分野の今後の方向性を考察するための調査研究、情報収集を実施した。

外部との連携

Khaled Hossain (University of Rajshahi)